Ведикардол таб. 6,25 мг №30 в Санкт-Петербурге и области

Показания

Артериальная гипертензияЭссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, например, блокаторами "медленных" кальциевых каналов или диуретиками). Ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда).Хроническая сердечная недостаточность Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сер­дечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ише­мического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с runt без сердечных гликозидов (стандарт­ная терапия), при отсутствии противопоказаний.

Противопоказания

Противопоказания Повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата: острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутри­венного введения инотропных средств: клинически значимое нарушение функции печени: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата Ведикардол не установлены): атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусствен­ным водителем ритма): выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин): синдром слабо­сти синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду): тяжелая артериальная гипо­тензия (систолическое АД менее 85 мм р г. ст.): кардиогенный шок: анамнестические ука­зания па бронхоспазм и бронхиальную астму: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, непереносимость фруктозы, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы (препарат содержит сахарозу): феохромоцитома (без одновремен­ного применения альфа-адреноблокаторов).
С осторожностью: При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), депрессии, миастении, гипогликемии, атриовентрикулярной блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете (см. раздел "Особые указания"), ок­клюзионных заболеваниях периферических сосудов, при подозрении на феохромоцитому, почечной недостаточности (см. раздел "Особые указания"), псориазе.

Беременность

Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциаль­ный риск для человека неизвестен.Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутри­утробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденно­го могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких). Исследования на животных не выявили у карведилола тератогенного эффекта.Достаточного опыта применения препарата Дилатренд® у беременных нет. Препарат противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда возможные преимущества его применения у женщин превышают потенциальный риск для плода. В результате исследований было установлено, что у крыс карведилол и/или его метаболи­ты проникают в молоко лактирующих животных. В настоящий момент не установлено, проникает ли карведилол в грудное молоко у человека. Однако большинство бета-адреноблокаторов липофильной структуры в различной степени проникают в грудное мо­локо. Таким образом, при необходимости применения препарата в период лактации груд­ное вскармливание необходимо прекратить.

Применение и дозы

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Эссенциальная гипертензия Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведе­ния терапии, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема). Ишемическая болезнь сердца Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с ин­тервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной суточной дозы, равной 100 мг, раз­деленной на 2 приема. Хроническая сердечная недостаточность Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректиро­вать их дозы до начала лечения препаратом . Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг (1/2 таблетки по 6.25 мг) 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интернатами не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза и сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо перено­сится пациентом. Рекомендованная максимальная доза - 25 мг 2 раза в сутки для всех па­циентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела пациента ме­нее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг - рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть пациента для выявления воз­можного нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилата­ции. При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда при­ходится уменьшить дозу препарата или временно отменить его. Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симп­томы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем при необходимости - дозу препарата . В такой ситуации дозу препарата не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся хронической сердеч­ной недостаточности или артериальной гипотензии не улучшатся. Если лечение препаратом прерывают более чем на 1 неделю, то его назначе­ние возобновляют и меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом прерывают более чем на 2 недели, то его назначение следует возобновлять в дозе 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии е приведенными выше рекомендация­ми.Дозирование у особых групп пациентовНарушение функции почекСуществующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью наруше­ния функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что паци­ентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел "Фармакокинетика", подраздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов").Нарушение функции печениДилатренд® противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функ­ции печени (см. раздел "Противопоказания").ДетиБезопасность и эффективность применения карведилола у детей и подростков (&lt:18 лет) не установлены (см. раздел "Фармакокинетика", подраздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов").Пациенты пожилого возраста Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.

Побочные эффекты и передозировка

Побочные эффекты: Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация MedDRA: очень часто (&gt:1/10), часто (&gt:1/100, но &lt:1/10), нечасто (&gt:1/1000, но &lt:1/100), редко (&gt:1/10000, но &lt:1/1000), очень редко (&lt: 1 /10000).Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении карведилола. Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований. ТАБЛИЦЪОписание отдельных нежелательных явлений Частота возникновения нежелательных реакций не является дозозависимой, за исключе­нием явлений головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Головокружение, синкопальные состояния, головная боль и астения, как правило, протекают в легкой форме и чаще возникают в начале лечения. У пациентов с хронической сердечной недостаточно­стью в период увеличения дозы возможны усугубление симптомов сердечной недостаточ­ности и задержка жидкости (см. раздел "Особые указания"). Сердечная недостаточность являлась очень часто распространенным нежелательным яв­лением как у пациентов, получающих карведилол (15,4%), так и у пациентов, получающих плацебо (14,5%). При терапии карведилолом обратимое ухудшение функции почек наблюдалось у пациен­тов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, ише­мической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недоста­точностью (см. раздел "Особые указания"). Постмаркетинговые наблюдения Перечисленные нежелательные явления были установлены в ходе постмаркетингового применения карведилола. Со стороны обмена веществ: наличие у препарата бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, де­компенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной систе­мы. Со стороны кожных покровов: алопеция. Серьезные кожные нежелательные реакции (токсический эпидермальный некролиз, син­дром Стивенса-Джонсона) (см. раздел "Особые указания"). Со стороны мочевыделительной системы: зарегистрированы редкие случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены препарата Дилатренд®.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца: возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спу­танность сознания и генерализованные судороги.Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения указанных симптомов и призна­ков и осуществлять их купирование согласно общепринятой терапии, применяемой при передозировке бета-адреноблокаторов (например, атропин, ингибиторы фосфодиестеразы, такие как бета-симпатомиметики), а также согласно решению лечащего врача. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение пери­ода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от степени тяжести передозировки, се следует продолжать до стабилизации клинического состояния пациента. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими ЛС: Фармакокинетическое взаимодействие Влияние карведилола на фармакокинетику других препаратов Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодо­ступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола мо­жет изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р. Дигоксин В исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью отмечалось увеличение экспозиции дигоксина на 20%. При этом более выраженный эф­фект наблюдался у мужчин. Таким образом, рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией дигоксина в момент начала терапии, подбора дозы и отмены терапии карведилолом (см. раздел "Особые указания"). При этом карведилол не оказывает влия­ния на фармакокинетику внутривенно вводимого дигоксина. Циклоспорин В двух исследованиях при назначении карведилола пациентам, перенесшим пересадку почки и сердца и получавших циклоспорин перорально, отмечалось повышение концен­трации циклоспорина. Оказалось, что карведилол увеличивает экспозицию циклоспорина при его приеме внутрь в среднем на 10-20%. Чтобы поддерживать концентрации циклос­порина в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10-20%. Механизм данного взаимодействия неизвестен, однако нельзя исклю­чить ингибирование карведилолом активности гликопротеина Р в кишечнике. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендует­ся тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внут­ривенного введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожи­дается. Влияние других препаратов па фармакокинетику карведилола Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно из­менять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R- и S-стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некото­рые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, тем не менее, данный список не является полным. Рифампицин В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев при одновременном введении рифампицина экспозиция карведилола снижалась приблизительно до 60%, наблюдался эф­фект снижения действия карведилола на показатели систолического артериального давле­ния. Механизм данного взаимодействия неизвестен, но скорее всего оно обусловлено ин­дукцией гликопротеина Р рифампицином в кишечнике. Рекомендуется тщательное наблюдение за бета-адреноблокирующей активностью у пациентов, получающих карведилол в комбинации с рифампицином. Амиодарон Исследования in vitro с микросомами человеческой печени показали, что амиодарон и дезетиламиодарон ингибировали окисление R- и S-стереоизомера карведилола. По сравне­нию с пациентами, получающими карведилол в монотерапии, у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих карведилол одновременно с амиодароном, концентрация R- и S-стереоизомеров карведилола непосредственно перед приемом очередной дозы уве­личивалась в 2,2 раза. Эффект S-стереоизомера карведилола проявляется за счет дезетиламиодарона, метаболита амиодарона, который является сильным ингибитором изофермента CYP29C9. Рекомендуется мониторировать бега-адреноблокирующую активность у папистов, получающих карведилол в комбинации с амиодароном. Флуоксетин и пароксетин В рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у 10 пациентов с сердеч­ной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора изофермента CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола - к повышению среднего показателя AUC для R (+) на 77% и к нестатистическому повышению среднего показателя AUC для S (-) на 35% по сравнению с группой пациентов, получаю­щих плацебо. Однако, разницы в побочных действиях, величине АД или ЧСС между дву­мя группами не отмечалось. Влияние однократно перорально вводимого пароксетина (сильный ингибитор изофермента CYP2D6) на фармакокинетику карведилола изучалось у 12 здоровых добровольцев. Несмотря на значительное уменьшение экспозиции R- и S-сте­реоизомеров карведилола, клинического значения оно не имело.

Фармакологическое действие и фармакокинетика

Карведилол - блокатор α1-, β1- и β2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эф­фект, является антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми α-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловле­но левовращающим S(-) стереоизомером. Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокаторов) возникает редко. Селективно блокируя α1-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое со­судистое сопротивление. Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нор­мальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП). Эффективность Артериальная гипертензияУ пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады β- и α1-адренорецепторов. Не все ограничения, относя­щиеся к традиционным бета-адреноблокаторам, применимы к карведилолу. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных бета-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает общее периферическое сосу­дистое сопротивление: не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях, кожных покро­вах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляе­мость во время физической нагрузки отмечаются редко. Антигипертензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени. Нарушение функции почекКарведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, в том числе пациентов с хронической почечной недостаточ­ностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения диализа, гак и в дни без диализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.На основании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у пациентов, находящихся на гемодиализе, сделан вывод о том, что карведилол является более эффективным и обладает лучшей переносимостью по сравнению с блокаторами "медленных" кальциевых каналов.Карведилол сокращает заболеваемость и смертность среди пациентов с кардиомиопатией, находящихся на диализе. Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований, включа­ющих значительное количество пациентов (&gt:4000) с хронической болезнью почек, под­твердил гот факт, что лечение карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка е или без симптоматики сердечной недостаточности уменьшает показатель смертности и количество явлений, обусловленных сердечной недостаточностью.Ишемическая болезнь сердцаУ пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (общее периферическое сосудистое сопротивление). Хроническая сердечная недостаточность Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает число госпитализаций, умень­шает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
Фармакокинетика: Всасывание После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 1,5 часа (tmax) после приема карведилола и составляет 21 мг/л. Величина Сmax является линейной и дозозависимой. При приеме внутрь карведилол подвергается пресистемному метаболизму, в результате которого его абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола составляет около 25%. Карведилол является рацематом, S-стереоизомер метаболизируется быстрее, чем R-стереоизомер, абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 15% и 31% со­ответственно. Максимальная концентрация в плазме крови R-стереоизомера карведилола приблизительно в 2 раза выше, чем S-стереоизомера. Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом белка-переносчика, выполняющего роль насоса в просвете кишечника, гликопротеина Р. Результаты исследо­вания in vivo у здоровых добровольцев также подтвердили роль гликопротеина Р в рас­пределении карведилола. Распределение Карведилол обладает высокой липофильностью, с белками плазмы крови связывается около 95% карведилола. Его объем распределения составляет от 1,5 л/кг до 2 л/кг. Метаболизм Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов, которые выводятся е желчью. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества. В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 ме­таболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4’-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выра­женными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2 из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.

Особые указания

Хроническая сердечная недостаточность У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата Ведикардол может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недоста­точности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо уве­личить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата Ведикардол до стабилизации пока­зателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Ведикардол или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Ведикардол. Ведикардол с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (воз­можно чрезмерное замедление AV проводимости).Функция почек при хронической сердечной недостаточностиПри назначении препарата Дилатренд® пациентам с хронической сердечной недостаточ­ностью и низким артериальным давлением (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ише­мической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недоста­точностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния ночек.ХОБЛПациентам с XOБЛ (в том числе бронхоспастическим синдромом), не получающим перо­ральных или ингаляционных проз противоастматических средств, Ведикардол® назначают толь­ко в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциаль­ный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Дилатренд® в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увеличении дозы препарата Ведикардол этих пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появле­нии начальных признаков бронхоспазма.Сахарный диабетС осторожностью препарат назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут увеличивать резистентность к инсулину и маскировать симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Ведикардол может сопровождаться нарушениями гликемического контроля. Однако многочисленные исследования показали, что бета-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами (такие как карведилол), ока­зывают более благоприятный эффект на концентрацию глюкозы и липидный профиль. Карведилол оказывает умеренный положительный эффект на чувствительность к инсули­ну, а также может облегчить некоторые проявления метаболического синдрома.Заболевания периферических сосудовОсторожность необходима при назначении препарата Ведикардол пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности. ТиреотоксикозКак и другие бета-адреноблокаторы, Ведикардол® может уменьшать выраженность симп­томов тиреотоксикоза.
### Условия хранения и отпуска из аптек
По рецепту

Регистрационные данные

Международное непатентованное названиеКАРВЕДИЛОЛ
Форма выпускаТаблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской, допускается наличие мраморности.
Состав1 таб. карведилол 12.5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 66 мг, кальция стеарат - 1.5 мг, кросповидон - 3 мг, тальк - 4.5 мг, лактозы моногидрат - до 150 мг.
АТХ: C07AG02 Карведилол
Регистрация Лекарственное средство ЛС-000820 от 10.08.10 Владелец рег.удостоверения:Синтез ОАО. Производитель: Синтез ОАОПредставительство:Синтез ОАО
Фармгруппа: Альфа- и бета-адреноблокатор
Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР -http://www.lsgeotar.ru